Polymorphism of cytokine genes: Cardiovascular risk factors in the Venezuelan population?




Mercedes Fernández-Mestre, Sección Inmunogenética, Laboratorio de Fisiopatología, Centro de Medicina Experimental Miguel Layrisse, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Caracas, Venezuela Eva Salazar-Alcalá, Sección Inmunogenética, Laboratorio de Fisiopatología, Centro de Medicina Experimental Miguel Layrisse, Instituto Venezolano de Investigaciones Científicas, Caracas, Venezuela Gelly Matos-González, Unidad de Cardiología, Hospital General del Este Dr. Domingo Luciani. Caracas, Venezuela Ingrid Márquez, Unidad de Cardiología, Hospital General del Este Dr. Domingo Luciani. Caracas, Venezuela


Objetivo: Examinar si los polimorfismos de los genes IL6, TNFA e IL10 representan un marcador de riesgo de infarto agudo de miocardio (IAM) y analizar su correlación con los factores de riesgo, la edad de ocurrencia y el tipo de IAM. Método: Estudio de asociación que incluyó 310 individuos venezolanos, no relacionados, agrupados en 190 pacientes con IAM y 120 controles con o sin factores de riesgo cardiovascular. Los polimorfismos IL6-174 G/C (rs1800795), TNFA-308 G/A (rs1800629) e IL10-1082 A/G (rs1800896), -819 C/T (rs1800871) y -592 C/A (rs1800872) se determinaron utilizando la técnica reacción en cadena de la polimerasa con iniciadores de secuencias específicas. Resultados: La comparación de frecuencias genotípicas y alélicas, mediante el análisis de regresión logística ajustado para los factores de riesgo, mostró una frecuencia significativamente incrementada de la combinación de genotipos G/G-A/A de la variante TNFA-308 G/A (odds ratio [OR]: 3.8; p = 0.00007), GG/-C/C de la variante IL6-174 G/C (OR: 2.3; p = 0.009), A/G-G/G de la variante IL10-1082 A/G (OR: 3.8; p = 0.00001) y del haplotipo GCC de IL10 (OR: 3.71; p = 0.0053) en los pacientes con IAM con respecto a los controles. Se observaron interacciones entre los polimorfismos IL10-1082 A/G y TNFA-308 G/A e hipertensión. Conclusiones: La asociación de las variantes de los genes TNFA, IL6 e IL10 con IAM sugiere que el desbalance en la producción de citocinas promueve un proceso inflamatorio exacerbado, apoyando el papel fundamental de la inflamación en todas las etapas del proceso aterosclerótico.



Keywords: Polimorfismo. Citocinas. Infarto agudo de miocardio. Síndrome coronario agudo.